2020年12月29日，礼来制药研发的CDK4 & 6抑制剂阿贝西利（Abemaciclib）用于乳腺癌的治疗，正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。 阿贝西利适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌：与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗；与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。 阿贝西利的此次获批，是基于国际多中心III期临床研究MONARCH plus的结果，该研究由来自中国、印度、巴西、南非的45个中心共同参与。期中分析结果在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上首次公布，并于2020年10月发表在Therapeutic Advances in Medical Oncology1，2。研究中超过80%的入组患者来自中国人群，28个中国研究中心的研究者、医护人员、患者及其家属为MONARCH plus做出重大贡献。 近日，本报有幸采访了MONARCH plus主要研究者江泽飞教授，请他在分享喜讯的同时，为我们解读阿贝西利在我国获批的临床意义。 解放军总医院第五医学中心 教授，主任医师，博士生导师 解放军总医院第五医学中心乳腺肿瘤科主任 中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长兼秘书长 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会主任委员 北京医学会乳腺疾病分会主任委员 St.Gallen国际乳腺癌诊疗共识专家团成员 《论坛报》：首先能否请您简单介绍一下目前我国HR+/HER2-晚期乳腺癌的流行病学情况、治疗特点、治疗现状，或未满足的治疗需求。 江泽飞教授：乳腺癌是全球女性中最高发的癌症，2020年新发患病人数预计超过230万，中国每年新发病例数也达41.6万左右3，其中50%以上为激素受体阳性乳腺癌。 内分泌治疗历史悠久，各种新型内分泌治疗药物的涌现彻底改变了乳腺癌内分泌治疗的格局，为很多患者带来了生存获益，但仍存在进一步改善的空间。随着人们对内分泌耐药机制研究的深入，发现继发性耐药的主要机制与相关信号通路的异常激活有关。这些异常的信号转导通路包括PI3K-AKT-mTOR、CDK4 & 6等。由此靶向药物逐渐出现在人们的视野，尤其是内分泌治疗基础上联合CDK4 & 6抑制剂加入之后显著提高了疗效，也促使相关领域的临床研究越来越多，临床实践手段日益丰富。 例如在《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2020版）》中，CDK4 & 6抑制剂联合内分泌治疗证据级别均从Ⅱ级提升为Ⅰ级，全面成为HR+/HER2-进展期乳腺癌的首选推荐。在理念上，内分泌联合靶向药物的治疗地位日益提高，已经不逊于化疗，甚至内分泌联合化疗的地位。因此，当前我们需要更多能够走向临床，让患者用得上且用得起的靶向药物。 《论坛报》：目前，CDK4 & 6抑制剂在国内外指南中的推荐级别不断攀升，同类机制下多种药物“百花齐放”。在已获批CDK4 & 6抑制剂中，阿贝西利（Abemaciclib）表现出色，已经在中国乳腺癌患者中获批适应症。请您对CDK4 & 6抑制剂目前的整体应用情况做一下简单介绍，并重点谈一下阿贝西利的国内获批对我国乳腺癌患者意味着什么？ 江泽飞教授：CDK4 & 6抑制剂的问世无疑对乳腺癌的治疗产生了巨大的影响，在内分泌基础上，CDK4 & 6抑制剂无论一线抑或二线使用，均能改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存。无疑，阿贝西利是该领域中表现非常突出的一个，作为全球项目的主要负责者之一，非常有幸能够在一系列国内外会议中交流、展现中国人群使用阿贝西利的研究数据。如今阿贝西利顺利在中国大陆上市，将进一步改变乳腺癌的治疗格局，使更多患者从中获益。 《论坛报》：MONARCH plus研究是由您参与牵头开展的一项在以中国患者为主的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌女性中进行的随机、双盲、Ⅲ期临床研究。请您结合这项研究开展的背景及结果，谈一下该研究对我国HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌患者的临床意义。 江泽飞教授：MONARCH 研究是阿贝西利在全球范围的系列性研究代号。我们领导的这项以中国人群为主的研究之所以叫plus，除从智能手机的发展中获得的灵感外，它的另外一个含义，即意指联合治疗。MONARCH plus研究包括以中国患者为主的既往未接受内分泌治疗的HR+/HER2-晚期女性乳腺癌中，阿贝西利和非甾体类芳香化酶抑制剂（NSAI）联用对比NSAI单药治疗；以及既往内分泌治疗后进展的HR+/HER2-晚期女性乳腺癌中，阿贝西利和氟维司群联用对比氟维司群单药治疗。因此，在这里plus也有为患者的治疗“锦上添花”之意。 相信阿贝西利批准后，随着未来更多的临床使用，将会进一步改变HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践。有了更多这样的产品，今后还会有更多MONARCH plus这样以中国人群为主的研究开展，届时将有更多晚期，甚至早期患者能够从新产品的使用中获益。 《论坛报》：多种CDK4 & 6抑制剂目前已在全球上市，但对我国乳腺癌患者，CDK4 & 6抑制剂的可及性仍受到一定限制。那么，MONARCH plus研究的开展和公布，是否对提高CDK4 & 6抑制剂在中国患者中的可及性带来一定帮助？主要体现在哪些方面？ 江泽飞教授：CDK4 & 6抑制剂的问世显著改善了HR+/HER2-晚期乳腺癌患者预后，引领其治疗步入了靶向联合内分泌治疗新时代，有效克服和延缓内分泌治疗耐药。而我们参加国际多中心研究，或者发起针对中国人群的临床研究，本身就可以在阿贝西利还未在国内上市前，使得部分患者优先享有比标准治疗更优的治疗方案，为其延长了疾病控制的长度，拓宽了生命的宽度。 现在，MONARCH plus研究获得成功，使我们手中有了更多的武器，当然，我们也希望企业能够继续研发出更好的药物，同时提供更合理的价格，让更多患者用得上。另一方面，希望我们的监管部门和政府医保部门能够认可和接受这样的学术成果，让很多患者避免不必要的化疗，不必要的住院，尤其是在疫情防控常态化的情况下，如果口服药物能够为患者带来同样的疗效和生存获益，没必要让患者长期住院治疗。因此，我们呼吁能够扩大这类新的、具有更好疗效的药物的可及性，让更多患者除了用得上，还用得起。 《论坛报》：未来，CDK4 & 6抑制剂在乳腺癌治疗领域的探索方向还有哪些？还应重点开展哪些临床研究？ 江泽飞教授：作为一个从业30多年的肿瘤科医生，特别欣慰地看到在过去的10-20年间，抗肿瘤治疗领域的国际、国内进展迅速，并推动了行业的蓬勃发展，为学术届带来了很多的有用的信息和可用的产品，也让更多患者有了走向治愈的可能性。 希望阿贝西利上市以后的真实世界研究，设计更为合理，更为精确。通过更多患者接受治疗，参与真实世界研究来验证不同组合联用后的疗效，使临床医生在制定治疗方案时可以更加细化、更个体化。 另外，任何一个好的药物问世后，都希望能够使晚期患者的生存延长，同时能使更多早期患者获得治愈。例如，在HER2阳性乳腺癌领域，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗是比较典型的成功例子。很高兴在阿贝西利的研究设计中我们也看到了希望，例如monarchE研究中，阿贝西利联合内分泌治疗可降低高危HR+早期乳腺癌的术后复发和死亡风险。这些都是很有前景的研究，相信会让更多患者通过新的疗法获得最大的生存获益。 参考文献： 1. Jiang Z, et al.2019 ESMO Abstract LBA25. 2. Zhang QY, et al. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1-14 3. Global Cancer. IARC.2020. https://gco.larc.fr
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